Envejecimiento y Calcio
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Integrantes
Integrantes
Investigadores Principales
Javier Álvarez
Mª Teresa Montero
Investigadores Doctores:
Rosalba Fonteriz
Jaime Santo-Domingo
Sergio de la Fuente
Pilar Álvarez Illera
Investigadoras Predoctorales:
Silvia Romero
Elena Caldero
Breve descripción del grupo
La línea de trabajo del grupo se basa en estudiar la relación entre la actividad de las vías de señalización sensibles a nutrientes, la señalización intracelular por calcio y el envejecimiento o la longevidad, y las enfermedades asociadas al mismo. En concreto, estamos realizando estudios in vivo en el nematodo C. elegans de los efectos de compuestos y RNAi que modifican la señalización por Ca2+, y estudiamos los efectos en la longevidad y en diversos parámetros funcionales que nos permiten medir el estado de los gusanos. Uno de ellos es la dinámica de Ca2+ en el pharynx o en la pared muscular del gusano, tanto en el citosol como en la mitocondria. También medimos la despolarización/repolarización eléctrica rítmica del pharynx que genera un electrofaringeograma, en cierto modo similar al electrocardiograma, valoramos el grado de movilidad, la estructura sarcomérica, la estructura mitocondrial, la producción de ROS, el potencial de membrana mitocondrial o el consumo de oxígeno, entre otros. Estos parámetros también nos sirven para valorar la respuesta a fármacos de distintos modelos de enfermedades neurodegenerativas en C. elegans, entre ellos modelos de enfermedad de Alzheimer o Parkinson. La reciente incorporación al grupo de los Dres. Jaime Santo Domingo y Sergio de la Fuente ha permitido incorporar también sus líneas anteriores de trabajo, relacionadas también con la homeostasis del calcio a nivel subcelular en diversos modelos celulares y animales.
Hitos más relevantes
Romero-Sanz S, Caldero-Escudero E, Álvarez-Illera P, Santo-Domingo J, Fonteriz RI, Montero M, Álvarez J. SERCA inhibition improves lifespan and healthspan in a chemical model of Parkinson disease in Caenorhabditis elegans. Front Pharmacol. 14:1182428. doi: 10.3389/fphar.2023.1182428 (2023)
Srinivasan, SY, Alvarez Illera, P, Kukhtar, D, Benseny-Cases, N, Cerón, J, Álvarez, J, Fonteriz, RI, Montero, M, Laromaine, A. Arrhythmic Effects Evaluated on Caenorhabditis elegans: The Case of Polypyrrole Nanoparticles. ACS Nano. doi: 10.1021/acsnano.3c05245 (2023)
García-Casas P, Alvarez-Illera P, Gómez-Orte E, Cabello J, Fonteriz RI, Montero M, Alvarez J. The Mitochondrial Na+/Ca2+ Exchanger Inhibitor CGP37157 Preserves Muscle Structure and Function to Increase Lifespan and Healthspan in Caenorhabditis elegans. Front Pharmacol. 12:695687. doi: 10.3389/fphar.2021.695687 (2021)
García-Casas P, Alvarez-Illera P, Fonteriz RI, Montero M, Alvarez J. Mechanism of the lifespan extension induced by submaximal SERCA inhibition in C. elegans. Mech Ageing Dev. 196:111474. doi: 10.1016/j.mad.2021.111474 (2021)
De Marchi U, Fernandez-Martinez S, de la Fuente S, Wiederkehr A, Santo-Domingo J. Mitochondrial ion channels in pancreatic β-cells: Novel pharmacological targets for the treatment of Type 2 diabetes. Br J Pharmacol. 178:2077-2095. doi: 10.1111/bph.15018 (2021)
Álvarez-Illera P, García-Casas P, Fonteriz RI, Montero M, Alvarez J. Mitochondrial Ca2+ Dynamics in MCU Knockout C. elegans Worms. Int J Mol Sci. 21:8622. doi: 10.3390/ijms21228622 (2020)
Alvarez J, Alvarez-Illera P, García-Casas P, Fonteriz RI, Montero M. The Role of Ca2+ Signaling in Aging and Neurodegeneration: Insights from Caenorhabditis elegans Models. Cells 9:204. doi: 10.3390/cells9010204. (2020)
García-Casas, P., Arias-Del-Val, J., Alvarez-Illera, P., Wojnicz, A, de los Ríos, C., Fonteriz, R.I., Montero, M. and Alvarez, J. The neuroprotector benzothiazepine CGP37157 extends lifespan in C. elegans worms. Front. Aging Neurosci. 10:440 (2019)
Arias-Del-Val J, Santo-Domingo J, García-Casas P, Alvarez-Illera P, Núñez Galindo A, Wiederkehr A, Fonteriz RI, Montero M, Alvarez J. Regulation of inositol 1,4,5-trisphosphate-induced Ca2+ release from the endoplasmic reticulum by AMP-activated kinase modulators. Cell Calcium 77, 68-76. doi: 10.1016/j.ceca.2018.12.004 (2019)
García-Casas P, Arias-Del-Val J, Alvarez-Illera P, Fonteriz RI, Montero M, Alvarez J. Inhibition of Sarco-Endoplasmic Reticulum Ca2+ ATPase Extends the Lifespan in C. elegans Worms. Frontiers in Pharmacology 9:669. doi: 10.3389/fphar.2018.00669 (2018)
Proyectos destacados
2022-2026 Proyecto de investigación financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2021-122239OB-I00) (191.180 €). "Señalización por Ca2+: una nueva diana para actuar sobre el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas."
IP: Javier Álvarez Martín y Mª Teresa Montero ZoccolaProyecto
PID2021-122239OB-I00 financiado por:
2021-2022 Proyecto de investigación financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad (BFU2017-83509-R) (217.800 €) "Role of Ca2+ signaling in longevity and neuroprotection in the Caenorhabditis elegans model."
IP: Javier Álvarez Martín y Mª Teresa Montero Zoccola
2015-2017 Proyecto de investigación financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad (BFU2014-55731-R) (193.600 €) "Aging, longevity and calcium signaling in the Caenorhabditis Elegans model."
IP: Javier Álvarez Martín y Mª Teresa Montero Zoccola
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