Fisiopatología de las Enfermedades Metabólicas
Embedded Files
Integrantes
Integrantes
Investigadores Principales:
Irene Cózar
Germán Perdomo
Investigadora Doctora:
Beatriz Merino
Patricia Cámara
Alicia Vilas
Investigadoras Predoctorales:
Alba Sanz
Arianna Goncálvez
Silvia Hernández
Fernando Nájera
Borja Santirso
Técnico de Laboratorio:
Lucía Barreiro
Lucía Hernantes
Breve descripción del grupo
The group study cellular, molecular and physiological mechanisms involved in metabolic alterations and its associated diseases such as type 2 diabetes. In particular, we focused on alterations in glucose homeostasis, and insulin/glucagon homeostasis (including hormonal secretion, clearance and sensitivity), which cause a direct metabolic dysfunction. Moreover, we investigate novel mechanisms by which primary cilium regulates cytoskeleton plasticity and how mitochondrial energy homeostasis impacts on the regulation of insulin and glucagon secretion.
In the challenge to decipher the complex and multiple pathways leading to metabolic failure, we use different approaches such as genetically engineered mice, pharmacological tools, and in vitro assays. We have also established a close collaboration with several national and international research groups in order to understand the translational potential of our preclinical data.
Hitos más relevantes
Sanz-González A, Cózar-Castellano I, Broca C, Sabatier J, Acosta GA, Royo M, Hernándo-Muñoz C, Torroba T, Perdomo G, Merino B. Pharmacological activation of insulin-degrading enzyme improves insulin secretion and glucose tolerance in diet-induced obese mice. Diabetes Obes. Metab. 2023;25(11):3268-3278.
Pablos M, Casanueva-Álvarez E, González-Casimiro CM, Merino B, Perdomo G, Cózar-Castellano I. Primary cilia in pancreatic beta- and alpha-cells: Time to revisit the role of insulin-degrading enzyme. Front Endocrinol. 2022;13:922825.
Merino B, Casanueva-Álvarez E, Quesada I, González-Casimiro CM, Fernández-Díaz CM, Postigo-Casado T, Leissring MA, Kaestner KH, Perdomo G, Cózar-Castellano I. Insulin-degrading enzyme ablation in mouse pancreatic alpha cells triggers cell proliferation, hyperplasia and glucagon secretion dysregulation. Diabetologia. 2022;65(8):1375.
Merino B, Fernández-Díaz CM, Parrado-Fernández C, González-Casimiro CM, Postigo-Casado T, Lobatón CD, Leissring MA, Cózar-Castellano I, Perdomo G. Hepatic insulin-degrading enzyme regulates glucose and insulin homeostasis in diet-induced obese mice. Metabolism. 2020;113:154352.
Fernández-Díaz CM, Merino B, López-Acosta JF, Cidad P, de la Fuente MA, Lobatón CD, Moreno A, Leissring MA, Perdomo G, Cózar-Castellano I. Pancreatic β-cell-specific deletion of insulin-degrading enzyme leads to dysregulated insulin secretion and β-cell functional immaturity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2019;317:E805.
Najjar SM, Perdomo G. Hepatic Insulin Clearance: Mechanism and Physiology. Physiology (Bethesda). 2019 May 1;34(3):198-215.
Villa-Pérez P, Merino B, Fernández-Díaz CM, Cidad P, Lobatón CD, Moreno A, Muturi HT, Ghadieh HE, Najjar SM, Leissring MA, Cózar-Castellano I, Perdomo G. Liver-specific ablation of insulin-degrading enzyme causes hepatic insulin resistance and glucose intolerance, without affecting insulin clearance in mice. Metabolism. 2018;88:1-11.
Cobo-Vuilleumier N, Lorenzo PI, Rodríguez NG, Herrera Gómez IG, Fuente-Martin E, López-Noriega L, Mellado-Gil JM, Romero-Zerbo SY, Baquié M, Lachaud CC, Stifter K, Perdomo G, Bugliani M, De Tata V, Bosco D, Parnaud G, Pozo D, Hmadcha A, Florido JP, Toscano MG, de Haan P, Schoonjans K, Sánchez Palazón L, Marchetti P, Schirmbeck R, Martín-Montalvo A, Meda P, Soria B, Bermúdez-Silva FJ, St-Onge L, Gauthier BR. LRH-1 agonism favours an immune-islet dialogue which protects against diabetes mellitus. Nat Commun. 2018;9(1):1488.
Jiménez-Palomares M, Ramos-Rodríguez JJ, López-Acosta JF, Pacheco-Herrero M, Lechuga-Sancho AM, Perdomo G, García-Alloza M, Cózar-Castellano I. Increased Aβ production prompts the onset of glucose intolerance and insulin resistance. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012;302(11):E1373-80.
Bartha JL, Visiedo F, Fernández-Deudero A, Bugatto F, Perdomo G. Decreased mitochondrial fatty acid oxidation in placentas from women with preeclampsia. Placenta. 2012;33(2):1324.
Proyectos destacados
Título del proyecto: Mecanismos moleculares en las adaptaciones de la homeostasis de la insulina en embarazos de curso fisiológico y complicados con diabetes gestacional (PID2023-150827OA-I00).
Duración: 2024 - 2027.
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Agencia Estatal de Investigación y FEDER, UE.
Presupuesto: 162.500 €.
Investigador Principal: Beatriz Merino Antolín.
Proyectos PID2022-136605OB-C21, PID2022-136605OB-C22 y PID2023-150827OA-I00 financiados por:
Título del proyecto: Nuevos mecanismos reguladores de la secreción de glucagón y la hiperglucagonemia asociada a la diabetes tipo 2 (VA119P24).
Duración: 2024 - 2028.
Entidad financiadora: Junta de Castilla y León con cofinanciación por la Unión Europea dentro de su Marco Financiero Plurianual 2021-2027, a través del Fondo Europeo de Desarrollo Regional.
Presupuesto: 180.000 €.
Investigador Principal: Irene Cózar Castellano.
Proyecto VA119P24 financiado por:
2023-2025 Proyecto de investigación financiado por el MICIN/AEI (PID2022-136605OB-C21 AND PID2022-136605OB-C22).
"INSULIN-DEGRADING ENZYME IMPLICATIONS IN CYTOSKELETON AND MITOCHONDRIAL FUNCTION."
Co-IPs: Irene Cózar Castellano y Germán Perdomo Hernández.
2020-2022 Proyecto de investigación financiado por el MICIN/AEI (PID2019-110496RB-C21 AND PID2019-110496RB-C22).
"ROLE OF INSULIN-DEGRADING ENZYME IN INSULIN AND GLUCAGON HOMEOSTASIS."
Co-IPs: Irene Cózar Castellano y Germán Perdomo Hernández.
2018-2019 Proyecto de investigación financiado por la EUROPEAN FOUNDATION FOR THE STUDY OF DIABETES (EFSD).
"ROLE OF INSULIN-DEGRADING ENZYME IN HEPATIC INSULIN RESISTANCE."
Co-IPs: Irene Cózar Castellano y Germán Perdomo Hernández.
Contacto
Page updated
Google Sites
Report abuse