Fosfatasas de Tirosina en el Sistema Inmune
Embedded Files
Integrantes
Integrantes
Investigadores Principales:
Andrés Alonso
Yolanda Bayón
Técnico de Laboratorio:
Fernando Martínez
Breve descripción del grupo
La fosforilación reversible de proteínas en tirosina regula la mayoría de los procesos celulares, desde la expresión génica hasta el ciclo celular, y está controlado por quinasas y fosfatasas. En el genoma humano se han descrito 125 fosfatasas de tirosina, algunas de ellas todavía poco conocidas. Nuestro laboratorio está interesado en estudiar la función que desempeñan las fosfatasas de tirosina en la respuesta inmune. La unión de antígenos a los receptores de linfocitos T (TCR) activa diversas vías de señalización en las que desempeña un papel crítico la fosforilación en tirosina. Nuestro grupo estudia como regula la activación de los linfocitos T la fosfatasa de tirosina PTPN22 que presenta un polimorfismo asociado a diversas enfermedades autoinmunes. PTPN22 interacciona con la proteína adaptadora PSTPIP1, la cual presenta varias mutaciones que afectan a su interacción con la fosfatasa PTPN22 y causan la enfermedad autoinflamatoria conocida como PAPA. En la actualidad, tratamos de definir la función del complejo formado por PSTPIP1 y PTPN22, y así definir como contribuyen los cambios en sus secuencias a la aparición de enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias.
Hitos destacados
Manso JA, Marcos T, Ruiz-Martín V, Casas J, Alcón P, Sánchez Crespo M, Bayón Y, de Pereda JM, Alonso A. PSTPIP1-LYP phosphatase interaction: structural basis and implications for autoinflammatory disorders. (Cell Mol Life Sci. 2022 Feb 12;79(2):131. doi: 10.1007/s00018-022-04173-w. PMID: 35152348)
Alonso A, Pulido R. The extended human PTPome: a growing tyrosine phosphatase family. (FEBS J. 2016 Apr;283(8):1404-29. doi: 10.1111/febs.13600. Epub 2015 Dec 16. PMID: 26573778)
Marcos T, Ruiz-Martín V, de la Puerta ML, Trinidad AG, Rodríguez Mdel C, de la Fuente MA, Sánchez Crespo M, Alonso A, Bayón Y. Proline-serine-threonine phosphatase interacting protein 1 inhibition of T-cell receptor signaling depends on its SH3 domain. (FEBS J. 2014 Sep;281(17):3844-54. doi: 10.1111/febs.12912.)
de la Puerta ML, Trinidad AG, Rodríguez Mdel C, de Pereda JM, Sánchez Crespo M, Bayón Y, Alonso A. The autoimmunity risk variant LYP-W620 cooperates with CSK in the regulation of TCR signaling. (PLoS One. 2013;8(1):e54569. doi: 10.1371/journal.pone.0054569. Epub 2013 Jan 24.)
Alonso A, Sasin J, Bottini N, Friedberg I, Osterman A, Godzik A, Hunter T, Dixon J, & Mustelin T. Protein tyrosine phosphatases in the human genome. (Cell 117: 699-711)
Alonso A, Bottini N, Bruckner S, Rahmouni S, Williams S, Schoenberger SP, & Mustelin T. Lck dephosphorylation at Tyr-394 and inhibition of T cell antigen receptor signaling by Yersinia phosphatase YopH. (J. Biol. Chem. 279: 4922-4928)
Mustelin T, Rahmouni S, Bottini N, & Alonso A. Role of protein tyrosine phosphatases in T cell activation. (Immunol. Rev. 191: 139-147)
Alonso A, Rahmouni S, Williams S, van Stipdonk M, Jaroszewski L, Godzik A, Abraham RT, Schoenberger SP, & Mustelin T. Tyrosine phosphorylation of VHR phosphatase by ZAP-70. (Nat. Immunol. 2003: 44-48)
Alonso A, Saxena M, Williams S, & Mustelin T. Inhibitory role for dual specificity phosphatase VHR in T cell antigen receptor and CD28-induced Erk and Jnk activation. (J. Biol. Chem. 276: 4766-4771)
Proyectos más relevantes
Estudio de la función de LYP en la señalización por el TCR y su implicación en la fisiopatología de las enfermedades autoinmunes.
Entidad financiadora: MICINN
Duración 01/01/ 2010 - 31/12/2013
Investigador responsable: Andrés Alonso García
Estudio de la regulación de la proteína PSTPIP1 por fosforilación en tirosinas y de su contribución a la etiología de la enfermedad autoinflamatoria PAPA
Entidad financiadora: Fundación Ramón Areces
Duración: 2010 - 2014
Investigador responsable: Andrés Alonso García
Identificación de proteínas fosforiladas en tirosinas en fagocitos humanos estimulados a través de los receptores FcgR y de integrinas. Potenciales dianas farmacológicas para la inflamación.
Entidad financiadora: Fundación Ramón Areces
Duración: 2004 - 2007
Investigador responsable: Andrés Alonso García
Contacto
Page updated
Google Sites
Report abuse